無菌(jūn)生產過(guò)程(chéng)中，一些環境參數對維持(chí)無菌生產設施(shī)符合GMP要求特(tè)別(bié)重要(yào)，這些參數如下(xià)：
①產品(pǐn)特(tè)性(xìng)參數(shù)
。
②環境條件(jiàn)
。
③核(hé)心(xīn)區域(yù)內(nèi)的(dí)可(kě)接受(shòu)的單(dān)向(xiàng)流型(xíng)及其(qí)速度(dù)
。
④無菌室(shì)內保(bǎo)護核心(xīn)操(cāo)作區(qū)的(dí)氣流組織
。
⑤溫(wēn)度和相對(duì)濕(shī)度
。
⑥設置合理(lǐ)的(dí)壓差(chà)來抵御來(lái)自較低級別區的汙染
。
⑦潔(jié)淨(jìng)區的(dí)空(kōng)氣(qì)換(huàn)氣次數(shù)
。
溫度和濕度參數(shù)主(zhǔ)要(yào)取決(jué)於產品的要求和(hé)操作(zuò)人員舒(shū)適度的需(xū)求，溫度(dù)和相對(duì)濕度(dù)取值(zhí)不當可能(néng)會(huì)引起微粒(lì)和(hé)微生(shēng)物負荷(hé)的(dí)增加，進而(ér)影(yǐng)響到藥品(pǐn)質量
。此外，還有一(yī)些對無菌生(shēng)產操(cāo)作(zuò)非(fēi)常重要的(dí)環境參數，可能(néng)會對GMP關(guān)鍵參數產(chǎn)生直接或間(jiān)接(jiē)的影(yǐng)響(xiǎng)，這(zhè)些參(cān)數(shù)如下：
①紊流潔(jié)淨室(shì)的(dí)氣流組織
。
②自淨時間(jiān)
。
③噪聲(shēng)超標水(shuǐ)平(píng)
。
④產(chǎn)品的職(zhí)業允許暴(bào)露(lòu)水平
。
下(xià)麵(miàn)介(jiè)紹幾個重要的潔(jié)淨區(qū)環(huán)境(jìng)關(guān)鍵(jiàn)參(cān)數(shù)的控製
。
1，氣流流向
實際上氣(qì)流(liú)流向是通過壓(yā)差梯(tī)度(dù)來建(jiàn)立(lì)的
。為(wéi)了防(fáng)止(zhǐ)髒空氣汙(wū)染幹(gān)淨空氣(qì)，重要(yào)的方法是使高級(jí)別區(qū)域的(dí)空氣流向(xiàng)低級(jí)別區(qū)域，形成不同(tóng)區域(yù)的級別梯度
。生產區(qū)相同(tóng)級別房間之(zhī)間同(tóng)樣(yàng)也必(bì)須(xū)設定氣流方(fāng)向(xiàng)，遵循(xún)由核(hé)心區向外遞減(jiǎn)原理，將(jiāng)減少對產品(pǐn)的任何(hé)潛(qián)在汙(wū)染
。見(jiàn)下(xià)圖
。

2，壓(yā)差
我國GMP規(guī)定，潔淨(jìng)區與(yǔ)非潔淨(jìng)區之間，不同級(jí)別(bié)潔(jié)淨區之間的(dí)壓差不(bù)低於10Pa（歐盟(méng)GMP與美國(guó)FDA采用的(dí)壓差值為(wéi)12.5Pa）
。壓(yā)差值一(yī)般由(yóu)核心(xīn)區(qū)向外(wài)呈梯度(dù)遞減(jiǎn)
。下圖是根(gēn)據上圖(tú)的氣流流向確定的壓(yā)差數(shù)值
。必(bì)須注(zhù)意的是，在(zài)某些(xiē)情況(kuàng)下，逐漸降(jiàng)低的(dí)壓(yā)力理(lǐ)論上會形(xíng)成較高的壓差(chà)，例(lì)如從無(wú)菌(jūn)操作房間至外(wài)走道(dào)的(dí)壓(yā)差(chà)
。

空氣往低級(jí)別區(qū)域(yù)的滲漏意味(wèi)著(zhuó)需要(yào)有“被清潔(jié)"的(dí)新鮮空氣(qì)作(zuò)補償
。這種(zhǒng)補償將(jiāng)增加(jiā)過濾(lǜ)器(qì)，風機(jī)的(dí)成本(běn)投(tóu)入，同(tóng)時(shí)也(yě)增加(jiā)了運行(háng)費用，因(yīn)為(wéi)過(guò)濾器(qì)的阻(zǔ)塞將(jiāng)形成阻(zǔ)力的增加，需(xū)要(yào)更大(dà)的(dí)風(fēng)機功率去克服，同(tóng)時(shí)也增加了(liǎo)過濾(lǜ)器(qì)更(gēng)換(huàn)的次數(shù)
。所(suǒ)以(yǐ)，一方麵盡量保持(chí)較低(dī)的(dí)壓差將帶來成本收益，另一方(fāng)麵較小的壓差會使得係(xì)統控(kòng)製(zhì)變得(dé)復雜，要求設(shè)備具(jù)有(yǒu)很高的穩(wěn)定性，從而增加(jiā)設(shè)備(bèi)投資及(jí)其維修(xiū)成本(běn)
。
3，氣(qì)流組(zǔ)織
如(rú)潔淨室(shì)的環(huán)境條件(jiàn)相(xiāng)當於(yú)B級(jí)，可(kě)以(yǐ)通過(guò)空(kōng)氣(qì)的紊流稀(xī)釋來達(dá)到(dào)
。但(dàn)更(gēng)高(gāo)的動態(tài)要求(qiú)如(rú)A 級(jí)，就需要(yào)通(tōng)過單向流置換係統(tǒng)來達(dá)到
。在(zài)置(zhì)換(huàn)設計中，髒(zàng)的(dí)空(kōng)氣(qì)將(jiāng)通過單向流形(xíng)式(shì)被幹淨(jìng)的空氣置(zhì)換掉；在稀(xī)釋設計中，髒的(dí)房間與(yǔ)幹淨的房間(jiān)空氣不斷的(dí)混合，以(yǐ)降(jiàng)低(dī)房(fáng)間內通過(guò)紊流混(hùn)合的空(kōng)氣(qì)中的微(wēi)粒負荷
。
4，局部氣流形態
一般在核心區處會有(yǒu)幾(jī)個單(dān)向流(liú)保護區同時存在
。必須考慮到操作(zuò)中(zhōng)局部氣流(liú)運動(dòng)對房間環境條件的影響
。當操作進行時，空氣(qì)形態將(jiāng)被(bèi)改變，同(tóng)時空間(jiān)內的(dí)熱(rè)負荷(hé)也(yě)非常(cháng)大(dà)
。由(yóu)此會產生(shēng)熱空氣(qì)的(dí)流(liú)動(dòng)，但(dàn)這種間接的氣流並不能帶(dài)走來自人(rén)員等的(dí)汙染(rǎn)物(wù)或微(wēi)粒，對於核(hé)心(xīn)區環(huán)境的風(fēng)險依(yī)然存在
。
原則(zé)上(shàng)，單(dān)向流保護(hù)罩可將(jiāng)空(kōng)氣(qì)從較(jiào)清潔(jié)的環境(jìng)往(wǎng)操作員或者其它(tā)潛(qián)在(zài)的汙(wū)染源方向吹(chuī)拂
。房(fáng)間的氣流形態必須在模擬(nǐ)操(cāo)作條(tiáo)件下，用煙霧(wù)測(cè)試(shì)法(fǎ)進(jìn)行證(zhèng)實
。