一(yī)，醫(yī)藥潔(jié)淨(jìng)生(shēng)產(chǎn)的認識(shí)誤區(qū)與本(běn)質要求(qiú)
1.認(rèn)識誤區(qū)
隨(suí)著(zhuó)我(wǒ)國(guó)製(zhì)藥行(háng)業(yè)發展(zhǎn)，國內製(zhì)藥企業的(dí)GMP改(gǎi)造取得(dé)了階段性成(chéng)果(guǒ)，但也暴露出潔(jié)淨(jìng)技術(shù)應用(yòng)方麵的(dí)誤(wù)區。不少人誤(wù)認為“藥(yào)廠(chǎng)GMP改造(zào)和認(rèn)證"就是改(gǎi)善藥(yào)廠生(shēng)產車間的環境，使(shǐ)其(qí)達到(dào)所(suǒ)要求的潔(jié)淨(jìng)級別。這樣(yàng)的(dí)理(lǐ)解(jiě)過(guò)於片麵。
2.本質要(yào)求(qiú)
藥(yào)廠環(huán)境(jìng)控(kòng)製(zhì)的主(zhǔ)要目的是(shì)為了(liǎo)防止因(yīn)汙(wū)染或交(jiāo)叉(chā)汙染等任(rèn)何(hé)危及藥品質量的情況(kuàng)發生。這種(zhǒng)生產環境(jìng)是(shì)一(yī)個(gè)動(dòng)態(tài)的概念(niàn)，是環境控製的(dí)各項措施綜(zōng)合(hé)作用和結果。絕(jué)不是(shì)按照(zhào)規(guī)定建(jiàn)起一座(zuò)潔(jié)淨區廠(chǎng)房，通(tōng)過驗收就萬(wàn)事大吉。從本(běn)質上講，潔(jié)淨區(qū)動(dòng)態(tài)控(kòng)製更(gēng)為重(zhòng)要(yào)，其(qí)中包(bāo)括(kuò)對不同(tóng)潔淨級別(bié)以及同(tóng)一潔(jié)淨級別(bié)不(bù)同(tóng)功能(néng)區域的壓(yā)差控製。美(měi)國(guó)FDA*審計(jì)側(cè)重(zhòng)於(yú)動態(tài)審(shěn)計，即在藥品生(shēng)產(chǎn)期間(jiān)，對(duì)藥品(pǐn)生(shēng)產每道(dào)工序進行連(lián)續監(jiān)測(cè)和動(dòng)態核(hé)準，其中包括對(duì)潔淨區不(bù)同房(fáng)間之(zhī)間的壓差動態監(jiān)控，關(guān)鍵緩衝區域的(dí)氣鎖控製，人員通(tōng)過(guò)不(bù)同(tóng)區(qū)域(yù)時的(dí)壓(yā)差變動趨(qū)勢(shì)和幅度。因此醫(yī)藥(yào)潔淨區(qū)壓差設計和控(kòng)製(zhì)生(shēng)產的(dí)本質要(yào)求(qiú)是(shì)壓差(chà)的動態控製，持續實(shí)現。
二，醫藥(yào)潔淨區壓(yā)差參數(shù)要(yào)求(qiú)
1.《藥(yào)品(pǐn)生產(chǎn)質(zhì)量(liáng)管(guǎn)理規範(fàn)及(jí)附(fù)錄》2010年(nián)第48條(tiáo)潔淨區與非(fēi)潔淨(jìng)區之間(jiān)，不同(tóng)級別潔淨區(qū)之(zhī)間的(dí)壓(yā)差應(yīng)當不低於(yú)10Pa。必(bì)要(yào)時相同(tóng)潔淨度級(jí)別(bié)的(dí)，不(bù)同功能(néng)區域(yù)操(cāo)作間(jiān)之間(jiān)也應當保持適(shì)當的壓差(chà)梯度(dù)。
2.《醫(yī)藥工業潔(jié)淨(jìng)廠(chǎng)房設計(jì)規(guī)範(fàn)》GB 50457-2008第(dì)3.2.4條不同空氣潔(jié)淨(jìng)度(dù)等級的醫藥(yào)潔淨室（區(qū)）之(zhī)間以及(jí)醫藥(yào)潔(jié)淨(jìng)室（區(qū)）與非醫藥(yào)潔淨室（區）之(zhī)間(jiān)的空氣靜(jìng)壓差(chà)不應(yīng)小於(yú)5Pa，醫(yī)藥(yào)潔淨(jìng)室（區）與(yǔ)室外(wài)大氣(qì)的(dí)靜(jìng)壓(yā)差(chà)不應小(xiǎo)於10Pa。
3.歐(ōu)盟藥品(pǐn)生產(chǎn)質量管(guǎn)理(lǐ)規範(fàn)規定，推薦(jiàn)醫(yī)藥工業潔(jié)淨(jìng)區不同等級的(dí)相鄰房間(jiān)之(zhī)間(jiān)需保持(chí)10～15Pa的壓(yā)差。
4.WHO藥品生產(chǎn)質量管理指(zhǐ)南規(guī)定(dìng)，相(xiāng)鄰區域之(zhī)間通常采用(yòng)15Pa的壓(yā)差，一(yī)般可接受的壓差為5～20Pa。
5.從(cóng)生產安全(quán)，防止汙染(rǎn)及交(jiāo)叉汙染的(dí)角(jiǎo)度，醫(yī)藥(yào)潔(jié)淨(jìng)區(qū)的壓差(chà)控製傾(qīng)向(xiàng)於(yú)更(gēng)高(gāo)，從(cóng)生(shēng)產(chǎn)運行成本和(hé)操作(zuò)可(kě)行(háng)性(xìng)角(jiǎo)度，則對(duì)壓差有(yǒu)限度(dù)要(yào)求。經(jīng)過(guò)多(duō)年來(lái)藥(yào)品(pǐn)行業發展，醫藥(yào)潔(jié)淨區的(dí)壓差(chà)設(shè)計基本(běn)確(què)認為(wéi)關(guān)鍵控(kòng)製點(diǎn)10～15Pa，其(qí)他控製點(diǎn)視實(shí)際情(qíng)況(kuàng)合(hé)理(lǐ)確定。
三，醫藥潔淨區壓差控(kòng)製(zhì)的(dí)原(yuán)理(lǐ)和目的(dí)
1.控製原(yuán)理
原理一(yī)：按指(zhǐ)ding方(fāng)向沿著建(jiàn)築(zhù)物(wù)縫隙(xì)的(dí)氣流(liú)可以減(jiǎn)少(shǎo)有害(hài)微粒的流(liú)通(tōng)，如無較強(qiáng)幹擾氣(qì)流，0.5～1.0m/s的流(liú)速(sù)可控製較輕(qīng)粉塵和生(shēng)物粒(lì)子。通過確(què)定相(xiāng)鄰空間的壓力及(jí)壓(yā)差以控製(zhì)氣流方向(xiàng)。  
在確定(dìng)壓(yā)差(chà)的(dí)情(qíng)況(kuàng)下，ISPE介(jiè)紹了氣(qì)流通(tōng)過縫(féng)（如(rú)門(mén)縫(féng)）的(dí)簡化(huà)計算(suàn)方法(fǎ)。
VP=(V/4005)²，V=Q/A  
VP=(Q/4005·A)² 
式中：4005為(wéi)換(huàn)算因(yīn)子；V為速度(dù)，英(yīng)尺/分(fēn)；VP為(wéi)速度(dù)壓(yā)力(lì)，此處設(shè)為房(fáng)間(jiān)壓差(chà)，英寸水柱；A為開孔(kǒng)麵積，英尺²；Q為(wéi)空間(jiān)流量(liáng)，英(yīng)尺(chǐ)³/分。
當孔口麵積為1ft²，風量為890 ft³/min時，在(zài)孔口(kǒu)兩側(cè)可(kě)形(xíng)成0.05in水柱(zhù)壓差(chà)。結(jié)構(gòu)縫隙(xì)會使(shǐ)室內(nèi)滲(shèn)漏風(fēng)量(liáng)大於(yú)計(jì)算風(fēng)量，故ISPE建議再(zài)按每(měi)英尺(chǐ)²房間(jiān)麵(miàn)積(jī)附(fù)加(jiā)（0.05～0.5ft3/min）風量(liáng)，並通過(guò)滲漏(lòu)測試進行調整(zhěng)。
原理二：根據潔淨區相(xiāng)對(duì)正(zhèng)壓的(dí)值確(què)定正壓(yā)換(huàn)氣次數，依次計算正(zhèng)壓(yā)滲漏風(fēng)量。房(fáng)間正(zhèng)壓(yā)與換(huàn)氣次數(shù)之間關係，可參(cān)照(zhào)空調(tiáo)係(xì)統(tǒng)設(shè)計手(shǒu)冊的推薦數(shù)值。因(yīn)潔(jié)淨(jìng)區結構(gòu)，密封程(chéng)度(dù)等(děng)都會影(yǐng)響滲(shèn)漏(lòu)風(fēng)量，故(gù)此法用於估(gū)算，詳細設計(jì)時應兼(jiān)顧其(qí)他因素。
2.壓(yā)差的測量(liáng)與控製
壓差(chà)的測(cè)量可采用兩種(zhǒng)方式：不同(tóng)房間(jiān)之間；不(bù)同房(fáng)間(jiān)與(yǔ)同一個(gè)參照點之(zhī)間(jiān)。小型場(cháng)所優先(xiān)選擇(zé)不(bù)同(tóng)等(děng)級區域(yù)之(zhī)間(jiān)的壓力，沒(méi)有氣(qì)鎖室時為潔淨室之(zhī)間的壓(yā)差，大型設施通(tōng)常采(cǎi)用共(gòng)用參照點(diǎn)法(fǎ)，盡(jìn)量(liáng)減少傳(chuán)感器(qì)數(shù)量，以(yǐ)減小復合誤差。
3.氣鎖(suǒ)室(shì)的設(shè)計
在潔(jié)淨(jìng)室出(chū)入口(kǒu)設(shè)氣鎖(suǒ)室，以(yǐ)阻隔外界汙(wū)染氣流，控製壓(yā)差。常見的(dí)氣鎖室有(yǒu)三(sān)類：
梯(tī)度式：空氣從(cóng)壓(yā)力(lì)高(gāo)處(chǔ)通過(guò)氣鎖(suǒ)室流(liú)向低處(chǔ)；
正壓(yā)式：氣鎖室位於壓力最(zuì)高處，空(kōng)氣(qì)從氣鎖室向(xiàng)外(wài)流出；
負壓式：氣鎖室位(wèi)於壓力zui低處(chǔ)，空(kōng)氣(qì)由(yóu)外(wài)向氣鎖(suǒ)室(shì)外(wài)流入(rù)。
在實踐中(zhōng)，氣鎖室(shì)用於更衣區(qū)域與潔(jié)淨生產(chǎn)區之(zhī)間(jiān)的緩衝(chōng)，潔(jié)淨(jìng)生產(chǎn)區與洗衣區域之間的緩(huǎn)衝，成品(pǐn)輸送通道(dào)的(dí)緩衝(chōng)，包材(cái)輸(shū)送通(tōng)道(dào)的緩(huǎn)衝。根據(jù)氣鎖(suǒ)室作用不(bù)同，確定相(xiāng)應的(dí)設計形(xíng)式和(hé)壓(yā)差控(kòng)製。對(duì)於(yú)空間較大的(dí)潔淨區域(yù)，保持較(jiào)高的正(zhèng)壓(yā)值(zhí)有一(yī)定的困難(nán)，可設(shè)計(jì)為(wéi)相(xiāng)對(duì)兩邊(biān)均為(wéi)正壓的(dí)氣鎖(suǒ)室(shì)。
4.不(bù)同功能(néng)區域(yù)的(dí)壓差(chà)認定(dìng)
更衣(yī)的前半段視為一(yī)般(bān)區(qū)，後(hòu)半段進行潔淨(jìng)控(kòng)製。更(gēng)鞋，一更為(wéi)一般區(qū)，氣鎖室(shì)為潔(jié)淨(jìng)區，二(èr)更按潔(jié)淨(jìng)區(qū)要求設(shè)計(jì)，相對(duì)壓差(chà)依次為更鞋0，一(yī)更5，二(èr)更15，氣鎖室20（Pa），D級潔淨走廊(láng)相對壓差(chà)值(zhí)為(wéi)25Pa，實現潔淨區(qū)與(yǔ)非(fēi)潔淨區(qū)，不同等(děng)級潔淨區(qū)之(zhī)間壓差不小(xiǎo)於10Pa的要求。D級走(zǒu)廊-氣(qì)鎖室-二(èr)更為梯(tī)度式緩衝(chōng)設(shè)計(jì)，可(kě)避免(miǎn)低級別（無級(jí)別(bié)）房間對高級別(bié)房間(jiān)的(dí)影響。D級(jí)潔(jié)淨(jìng)走廊(láng)相對壓(yā)差(chà)值為25Pa，防爆(bào)門(mén)鬥相對(duì)壓差(chà)值為30Pa，幹燥間(jiān)相對壓(yā)差值為15Pa。D級走廊(láng)-防爆門鬥-幹(gān)燥間為(wéi)正壓式緩(huǎn)衝設(shè)計，可(kě)有效防止兩側房間的(dí)相互幹(gān)擾。相對負(fù)壓可(kě)以(yǐ)防止汙染物，有毒(dú)有(yǒu)害(hài)物(wù)質(zhì)的散(sàn)發，避免交(jiāo)叉汙(wū)染。在(zài)醫藥潔(jié)淨區設計(jì)中，要(yào)重點(diǎn)辨(biàn)識(shí)需(xū)要保(bǎo)持(chí)相(xiāng)對(duì)負(fù)壓(yā)的(dí)房間(jiān)或區域，通(tōng)常需要保(bǎo)持相(xiāng)對負(fù)壓的(dí)區(qū)域(yù)包括：產(chǎn)塵(chén)產(chǎn)濕房間(jiān)，易燃(rán)易(yì)爆有毒(dú)區域(yù)，高致敏性(xìng)物質(zhì)存在(zài)區(qū)域，清洗(xǐ)間，放(fàng)射(shè)性(xìng)及特殊藥品(pǐn)存在(zài)區域，動物(wù)房(fáng)，生(shēng)物(wù)安全實(shí)驗室，陽性(xìng)對(duì)照室(shì)等。 
四，醫藥潔淨區壓(yā)差(chà)控(kòng)製(zhì)的方(fāng)法(fǎ)與途徑
隨(suí)著(zhuó)行(háng)業發展，技術進(jìn)步和(hé)人(rén)員水平提高(gāo)，功(gōng)能實現途徑(jìng)也越(yuè)來越多(duō)。進(jìn)行壓差(chà)有(yǒu)效控(kòng)製(zhì)的(dí)方法也(yě)應(yīng)從(cóng)軟件(jiàn)和(hé)硬件兩(liǎng)方麵(miàn)分(fēn)析(xī)。
1.工藝驗證和設備(bèi)確認：建(jiàn)立可(kě)行，可(kě)靠(kào)的(dí)生產係統和文件(jiàn)體(tǐ)係，並按照GMP要求進(jìn)行維護和管理，確保(bǎo)人員(yuán)受控，設備(bèi)和係統(tǒng)受控(kòng)，物(wù)料受(shòu)控(kòng)，工(gōng)藝(yì)受(shòu)控，環境受(shòu)控。確(què)保醫(yī)藥潔淨(jìng)區(qū)生(shēng)產行為的(dí)可追(zhuī)溯性，產品質(zhì)量(liáng)，生產環(huán)境的穩定性。通過體係的維護保證包括(kuò)壓差控(kòng)製(zhì)在(zài)內(nèi)的GMP生(shēng)產係統(tǒng)的動態(tài)控製(zhì)和持(chí)續(xù)實(shí)現。
2.壓差控(kòng)製專用空(kōng)調係統。采用壓差控製專(zhuān)用空(kōng)調(tiáo)係統(tǒng)是在(zài)空(kōng)調(tiáo)淨(jìng)化係(xì)統(tǒng)的基(jī)礎上(shàng)增(zēng)加一套專用(yòng)於調(tiáo)節(jié)壓差的(dí)空(kōng)調(tiáo)係統(tǒng)，將(jiāng)潔淨區(qū)的(dí)溫(wēn)濕度控(kòng)製和(hé)壓(yā)差控製分別(bié)通過相(xiāng)互獨立的係統(tǒng)實(shí)現，這(zhè)樣能(néng)同時確保空(kōng)調(tiáo)淨化係(xì)統(tǒng)的穩(wěn)定性和壓(yā)差控製(zhì)的可靠(kào)性(xìng)。
3.每個房(fáng)間(jiān)或區(qū)域的空氣平衡參數包括(kuò)送(sòng)風量(liáng)，回(huí)風(fēng)量(liáng)，排風(fēng)量(liáng)和(hé)漏(lòu)風量(liáng)。在實(shí)際生(shēng)產(chǎn)中，通過(guò)調節回風量(liáng)和(hé)排(pái)風(fēng)量改(gǎi)變該房間或(huò)區(qū)域的(dí)相(xiāng)對壓差值。在實踐(jiàn)中(zhōng)，自動(dòng)控(kòng)製風量逐漸(jiàn)被普遍采(cǎi)用(yòng)。