國家食(shí)品(pǐn)藥(yào)品(pǐn)監(jiān)督管(guǎn)理局(jú)《藥品(pǐn)生產(chǎn)質量管(guǎn)理(lǐ)規範》附(fù)錄中(zhōng)“藥品(pǐn)生(shēng)產空(kōng)氣(qì)潔淨度(dù)級(jí)別”分(fēn)為四(sì)個等級(jí)，不(bù)同(tóng)級(jí)別(bié)對粒子(zǐ)數和微(wēi)生(shēng)物數均做相應規定，其(qí)中粒(lì)子數按0.5um以上和(hé)5um以上二(èr)檔(dàng)分(fēn)別要求(qiú)的(dí)
。藥(yào)品生(shēng)產(chǎn)企業(yè)主(zhǔ)要通過(guò)空氣(qì)淨化(huà)係(xì)統進(jìn)行淨化處理(lǐ)，空氣淨化(huà)係統(tǒng)一般(bān)通過安裝(zhuāng)的(dí)初(chū)，中，過濾器除去(qù)微粒-懸(xuán)浮(fú)粒子及其附著(zhuó)的微生物(wù)
。過(guò)濾器原理說簡(jiǎn)單點(diǎn)就(jiù)是通道(dào)效(xiào)應(yīng)，通過(guò)一定限度通(tōng)道阻(zǔ)擋部(bù)分微粒(lì)
。一(yī)般(bān)初，中(zhōng)效(xiào)過濾(lǜ)器(qì)過濾(lǜ)微粒(lì)粒徑分(fēn)別(bié)為5um，1um以上，過(guò)濾(lǜ)器過濾微粒粒徑為(wéi)0.5um以上
。所(suǒ)以(yǐ)，過(guò)濾器(qì)質量(liáng)及安裝，決定空調係(xì)統(tǒng)淨(jìng)化(huà)能力，直(zhí)接(jiē)影響潔淨區(qū)空氣淨(jìng)化效(xiào)果(guǒ)，尤其在(zài)潔淨度要(yào)求(qiú)較(jiào)高如(rú)萬級，百(bǎi)級的(dí)區(qū)域
。
大部(bù)分無菌(jūn)製(zhì)劑企(qǐ)業(yè)對新(xīn)建或改(gǎi)建的(dí)潔淨(jìng)車(chē)間，按規範(fàn)附錄要求(qiú)進(jìn)行了(liǎo)粒子(zǐ)數和微生物數檢測(cè)，其結(jié)果符合(hé)要求
。其(qí)空氣淨化(huà)係統驗(yàn)證(zhèng)也單用此標(biāo)準，來(lái)推斷(duàn)係(xì)統的安(ān)裝(zhuāng)，設計符合(hé)要求
。這樣(yàng)驗(yàn)證是否(fǒu)合(hé)適呢(ní)？
其實(shí)未(wèi)必，這和目前檢測方(fāng)法有很大關(guān)係(xì)
。現(xiàn)在一般(bān)采(cǎi)用粒子(zǐ)計(jì)數(shù)器掃(sǎo)描(miáo)法(fǎ)，該方(fāng)法大多(duō)為(wéi)手(shǒu)工移(yí)動采樣，波(bō)動較大(dà)；檢測(cè)時間短，僅(jǐn)為(wéi)3~5分(fēn)鐘(zhōng)；較(jiào)容易(yì)產(chǎn)生(shēng)誤差，偏(piān)差(chà)甚至(zhì)漏(lòu)檢(jiǎn)，與(yǔ)操作(zuò)者水平，經(jīng)驗(yàn)等息息相關
。更(gēng)何況(kuàng)在空(kōng)氣淨化係(xì)統(tǒng)驗證(zhèng)時(shí)，無(wú)相(xiāng)應濃(nóng)度塵(chén)源的情況下(xià)，也(yě)采用(yòng)該(gāi)方法計算潔淨房(fáng)間(jiān)符(fú)合(hé)要求，繼而(ér)推算(suàn)整(zhěng)個(gè)區(qū)域符(fú)合要求，得(dé)出(chū)潔(jié)淨區空氣淨化係統(tǒng)的設計(jì)和安裝是(shì)符合要求，這(zhè)樣的(dí)驗證(zhèng)實(shí)際上從邏輯(jí)上是不(bù)足的(dí)
。
在(zài)實(shí)際生產中，往往會遇到(dào)比(bǐ)檢測時(shí)更復雜(zá)，更(gēng)惡劣情況(kuàng)：
1，檢測時為靜(jìng)態(tài)的，生產時動(dòng)態(tài)的
。二(èr)者之間(jiān)產生(shēng)的(dí)微粒不是同(tóng)數(shù)量(liáng)級的(dí)，對過濾(lǜ)器(qì)能力要(yào)求(qiú)也是不一樣的
。
2，檢測時過濾器為新(xīn)安裝的，基本上(shàng)破(pò)，漏在(zài)相(xiāng)對(duì)較理(lǐ)想(xiǎng)範圍內(nèi)；生產(chǎn)一定(dìng)階(jiē)段(duàn)後(hòu)，因各種原因局部(bù)可能(néng)產(chǎn)生(shēng)一定程(chéng)度破，漏(lòu)，堵(dǔ)現(xiàn)象
。
3，檢測尤其檢測時，一(yī)般(bān)選擇背景(jǐng)環境相(xiāng)對(duì)理想(xiǎng)，空(kōng)氣淨(jìng)化(huà)機(jī)組又提前(qián)開(kāi)機1~2小時；生(shēng)產(chǎn)時就可能(néng)遭(zāo)遇不同惡(è)劣(liè)天氣，zui多提(tí)前(qián)30分鐘(zhōng)開機
。不(bù)難(nán)看出(chū)驗(yàn)證及(jí)監(jiān)測時得到數(shù)據(jù)比平(píng)時(shí)實際(jì)生(shēng)產(chǎn)，更加(jiā)理想化，更加符(fú)合(hé)要(yào)求(qiú)
。所以(yǐ)也不難(nán)理解有(yǒu)些(xiē)藥廠在生(shēng)產5年(nián)後(hòu)，過濾(lǜ)器(qì)更換率高(gāo)達(dá)
。所以(yǐ)，針對(duì)無菌製(zhì)劑產品特點和要求，上提(tí)出百級(jí)下百級保護(hù)，國內推行無菌萬級與(yǔ)非(fēi)無(wú)菌萬級保(bǎo)障(zhàng)
。二(èr)者目的均是保(bǎo)證(zhèng)產(chǎn)品無菌和不(bù)溶(róng)微(wēi)粒(lì)的可控性，但(dàn)前(qián)提(tí)是可靠的硬件(jiàn)保(bǎo)證(zhèng)-符合要(yào)求(qiú)的(dí)空氣(qì)淨化(huà)係統是(shì)其中之一
。因此(cǐ)，無(wú)菌(jūn)製劑空(kōng)氣(qì)淨化係(xì)統(tǒng)驗(yàn)證應比其它(tā)劑(jì)型更*，更合理，不能(néng)還隻停留(liú)在(zài)粒(lì)子(zǐ)數和(hé)微(wēi)生物數檢測(cè)合(hé)格上(shàng)
。
美國聯邦標(biāo)準209A及(jí)209B中(zhōng)明確(què)指(zhǐ)出：若層流裝(zhuāng)置(zhì)過濾器(qì)的泄(xiè)漏試(shì)驗(yàn)和(hé)空氣流(liú)速(sù)測(cè)試均符合(hé)規(guī)定，則通(tōng)常可以認(rèn)為(wéi)該裝置(zhì)空氣(qì)潔淨(jìng)度是符(fú)合要求的
。其(qí)實(shí)，過濾(lǜ)器過濾(lǜ)原(yuán)理(lǐ)決定了(liǎo)過(guò)濾器檢漏與(yǔ)空(kōng)氣潔淨度(dù)檢測(cè)之間(jiān)的因果(guǒ)關(guān)係：過濾器(qì)檢漏(lòu)合格了(liǎo)，粒子數+微(wēi)生物(wù)符(fú)合(hé)要(yào)求(qiú)；氣流速度，均(jūn)匀度，總(zǒng)量也符合(hé)要(yào)求的，換(huàn)氣(qì)能(néng)力符(fú)合要(yào)求(qiú)；二(èr)者相加潔淨(jìng)級別(bié)肯(kěn)定(dìng)符(fú)合(hé)要(yào)求，甚(shèn)至理論上可以(yǐ)不(bù)做(zuò)空氣(qì)潔淨(jìng)度(dù)檢測(cè)了
。但反之，不能(néng)逆推
。因(yīn)此，從(cóng)本(běn)質上(shàng)，在(zài)無(wú)菌製劑(jì)的空(kōng)氣淨(jìng)化係統(tǒng)驗(yàn)證中進行(háng)過(guò)濾器(qì)檢漏(lòu)，其(qí)意(yì)義(yì)遠遠(yuǎn)大於(yú)空氣(qì)潔淨度(dù)檢測
。
這樣(yàng)就(jiù)提出(chū)了一個問題(tí)：如何檢查(chá)過濾(lǜ)器(qì)及(jí)安(ān)裝處是否(fǒu)泄(xiè)漏？漏(lòu)在何處(chǔ)？泄(xiè)漏量是否(fǒu)影(yǐng)響產品質(zhì)量？
上，對過(guò)濾器檢(jiǎn)漏測試(shì)方(fāng)法早已標準化
。常見方法中一(yī)般(bān)采用氣溶膠(jiāo)做為塵(chén)源(yuán)，常用的有(yǒu)鄰苯二甲酸二辛(xīn)酯(zhǐ)（DOP），聚αˉ烯烴(tīng)（PAO）等，可以針(zhēn)對(duì)層流(liú)工(gōng)作台(tái)，自淨(jìng)器以及(jí)注射(shè)隧(suì)道，灌裝綫設備上不同(tóng)情(qíng)況的(dí)過濾器(qì)
。因(yīn)為(wéi)DOP具有(yǒu)致(zhì)突(tū)變(biàn)性，現(xiàn)在采用(yòng)PAO較(jiào)多，現就(jiù)過(guò)濾器PAO法(fǎ)檢漏的(dí)應(yīng)用做簡(jiǎn)單介(jiè)紹(shào)
。
PAO法檢漏原理(lǐ)：在被檢測過(guò)濾(lǜ)器上風(fēng)處(chǔ)發生一定濃度的(dí)PAO氣溶(róng)膠，在過濾器下(xià)風(fēng)用光度計進行采樣
。采(cǎi)集(jí)到(dào)的空氣樣品(pǐn)通(tōng)過(guò)光(guāng)度計的(dí)擴散(sàn)室，由粒(lì)子擴散(sàn)引(yǐn)起燈光強(qiáng)度的(dí)差異，通(tōng)過(guò)光度(dù)計測定便可得氣溶膠的相對濃(nóng)度
。換(huàn)算後即(jí)得過(guò)濾器的(dí)穿透率(shuài)，所以(yǐ)PAO試(shì)驗(yàn)實際測(cè)得的是而過濾器穿(chuān)透率，而(ér)該(gāi)穿透(tòu)率與效率存在(zài)一(yī)定的(dí)對應(yīng)關係:K=(1－α)*100%, K：過濾器(qì)穿透率；α：過(guò)濾(lǜ)器效(xiào)率(shuài)
。
PAO法(fǎ)檢漏目(mù)的及(jí)重(zhòng)點(diǎn)：該試驗(yàn)通過(guò)檢測(cè)過濾器泄(xiè)漏(lòu)量，找出目測(cè)無(wú)法發(fā)現的小孔或狹縫(féng)（大多≤50um），以便(biàn)采(cǎi)取補救(jiù)措施(shī)
。一般(bān)在預先確定(dìng)過濾(lǜ)器本(běn)身及(jí)其安(ān)裝(zhuāng)無明(míng)顯的(dí)滲漏後(hòu)，現場應(yīng)重(zhòng)點測試以(yǐ)下幾處：
1，過濾(lǜ)器的(dí)濾材；
2，過(guò)濾(lǜ)器的濾材與框架(jià)內部的(dí)連接；
3，過(guò)濾(lǜ)器(qì)框架的(dí)密封(fēng)墊和(hé)過濾器組(zǔ)支撐框(kuàng)架之間；
4，支撐框架和牆(qiáng)壁或(huò)頂(dǐng)棚(péng)之(zhī)間(jiān)
。
PAO法(fǎ)檢漏(lòu)標準及(jí)處理：當光度(dù)計上(shàng)的(dí)讀數（穿透(tòu)率）超過(guò)標(biāo)準時就(jiù)視為過濾(lǜ)器不合(hé)格(gé)，應進(jìn)行補漏(lòu)或更換
。目(mù)前允許對(duì)過濾器(qì)濾(lǜ)料的泄(xiè)漏(lòu)處修(xiū)補，但(dàn)單(dān)個泄漏(lòu)處(chǔ)的麵(miàn)積(jī)不能大(dà)於(yú)總麵(miàn)積的(dí)1%，全部(bù)泄(xiè)漏處的麵(miàn)積不(bù)能(néng)大於總麵(miàn)積(jī)的5%，否(fǒu)則(zé)必須(xū)更(gēng)換(huàn)
。