為(wéi)確保(bǎo)藥(yào)品(pǐn)生(shēng)產環境的潔淨(jìng)度，新(xīn)修訂藥(yào)品(pǐn)GMP關於差壓監測(cè)的要(yào)求(qiú)已由靜態(tài)指(zhǐ)示(shì)提高(gāo)到動(dòng)態監測(cè)。這不(bù)僅意(yì)味著企業需要更(gēng)新差壓指(zhǐ)示和報警裝置(zhì)，也(yě)意味(wèi)著企業要建立新(xīn)的差(chà)壓(yā)監測規(guī)程。
規(guī)則升級：
在新修訂(dìng)藥品GMP的(dí)相關規定中(zhōng)，涉及到(dào)壓差監(jiān)測的內容(róng)包括(kuò)：
《無(wú)菌附錄(lù)》第(dì)三十四條(tiáo):應(yīng)設(shè)送風機組(zǔ)的報警(jǐng)係統。應(yīng)當在壓差(chà)十分(fēn)重要的(dí)相(xiāng)鄰級(jí)別(bié)區之間安(ān)裝差壓表(biǎo)。差(chà)壓(yā)數(shù)據應當定(dìng)期(qī)記錄或者(zhě)歸入(rù)有關(guān)文檔中。
《質量係統(tǒng)GMP實(shí)施(shī)指(zhǐ)南》2.5.2潔淨區(qū)的監(jiān)測(cè)明(míng)確：新修(xiū)訂藥(yào)品(pǐn)GMP對(duì)警戒(jiè)和(hé)糾偏(piān)限(xiàn)度(dù)給出了(liǎo)明(míng)確(què)的(dí)定(dìng)義。法規(guī)標準，糾(jiū)偏(piān)限(xiàn)度，警(jǐng)戒(jiè)限(xiàn)度的關(guān)係是法規(guī)標準≥糾(jiū)偏限度(dù)＞警(jǐng)戒限度(dù)。
《質(zhì)量(liáng)係(xì)統GMP實施指南》2.5.3條(tiáo)明確：環境監(jiān)測(cè)的(dí)結果應定(dìng)期(qī)總結(jié)。結果(guǒ)的(dí)趨勢(shì)應該被評估(gū)，相應(yīng)的(dí)報告應該發(fā)送給責(zé)任相關的管(guǎn)理者(zhě)。對任何(hé)的(dí)不良趨勢應該及時報告(gào)和采取措(cuò)施。
《藥品(pǐn)生(shēng)產(chǎn)質量管理規(guī)範(fàn)（2010年修(xiū)訂(dìng)）》正文(wén)第(dì)二百(bǎi)二十一條規(guī)定(dìng)：宜采用(yòng)便於趨勢分(fēn)析的方法(fǎ)保(bǎo)存某(mǒu)些數據（如檢(jiǎn)驗(yàn)數據，環(huán)境(jìng)監測(cè)數(shù)據，製藥(yào)用(yòng)水的微(wēi)生物監測數據等(děng)）。
《空調係(xì)統GMP實施指(zhǐ)南》3.4.9控(kòng)製與監(jiān)測(cè)明確：無(wú)菌區(qū)內的差(chà)壓在每(měi)班(bān)操作(zuò)過(guò)程中應定期測量，指示(shì)，報警(jǐng)和記(jì)錄(lù)。
《空調係(xì)統(tǒng)GMP實(shí)施指南(nán)》3.4.11控製(zhì)與監測明確：建議使(shǐ)用超限報警和記(jì)錄裝置，以進(jìn)行持續(xù)的(dí)潔(jié)淨室壓力(lì)監測(cè)。
《空調(tiáo)係統GMP實施(shī)指南(nán)》3.5.4控製與監測明(míng)確：GMP關(guān)鍵房間的參數(shù)必須有儀表(biǎo)加以監測和報警(jǐng)。與HVAC控製係(xì)統分(fēn)開(kāi)，采用(yòng)移(yí)動式或(huò)其他形(xíng)式的(dí)儀表(biǎo)來(lái)進行監測，記錄(lù)或報警。
《口服固(gù)體製劑(jì)GMP實施指(zhǐ)南》7環境監控(kòng)明確：基於(yú)對產品(pǐn)特(tè)點以及生產(chǎn)過(guò)程風險(xiǎn)評估(如產(chǎn)品和(hé)工藝是(shì)否有(yǒu)利於微(wēi)生物的生長(cháng)等)的(dí)結(jié)果,確(què)定監(jiān)控參(cān)數(shù)及其(qí)警戒限(xiàn)/行(háng)動(dòng)限(xiàn)和頻(pín)次。
《無菌製劑GMP實施指南(nán)》5.1空(kōng)調(tiáo)淨化係(xì)統(tǒng)明確：對於GMP關鍵參數(shù)，尤其是需(xū)要連續(xù)監控的參數(shù)（差壓，空氣(qì)微粒數(shù)，空(kōng)氣流(liú)速，溫濕度），應(yīng)設置警(jǐng)戒限度(dù)和糾(jiū)偏限(xiàn)度。建(jiàn)議(yì)係統發(fā)出(chū)的(dí)偏差(chà)警(jǐng)報(bào)應(yīng)由(yóu)用(yòng)戶確認收到(dào)警(jǐng)報後方可撤(chè)銷(xiāo)。
一般來(lái)說，當監測(cè)結果(guǒ)偶爾超(chāo)出警戒限(xiàn)度時(shí)，不需要采取(qǔ)糾(jiū)偏(piān)措(cuò)施(shī)。但是(shì)當(dāng)監測結果連(lián)續多(duō)次(cì)超出(chū)警(jǐng)戒限度或監測趨(qū)勢(shì)顯示係(xì)統狀(zhuàng)況有(yǒu)變(biàn)差(chà)的傾(qīng)向時，就(jiù)需(xū)要進(jìn)行調(tiáo)查和采取相應的糾(jiū)偏(piān)措(cuò)施。當監(jiān)測結(jié)果超(chāo)出糾(jiū)偏限度時，則必須(xū)立(lì)刻啟(qǐ)動偏差(chà)管理係統或OOS管理係(xì)統，對係統(tǒng)超(chāo)標(biāo)的原因進行(háng)調查(chá)，並(bìng)根據調查結果製(zhì)定糾偏措施(shī)。所(suǒ)有的受影響的(dí)產品(pǐn)，批次，以(yǐ)及相(xiāng)關(guān)的調查(chá)和(hé)處理措施都(dū)應有(yǒu)文件記(jì)錄。
優化(huà)方案(àn)：
目前，有三種帶有(yǒu)報警功(gōng)能(néng)的差(chà)壓監測方(fāng)案(àn)。
壓差(chà)監測方案一：潔(jié)淨區房(fáng)間(jiān)及潔淨空(kōng)調(tiáo)過濾(lǜ)器使用傳統機械(xiè)式儀(yí)表進行現場檢(jiǎn)測同(tóng)時在現場安裝(zhuāng)壓(yā)差(chà)傳(chuán)感器並(bìng)將其(qí)接入(rù)空(kōng)調自(zì)動控(kòng)製係(xì)統作(zuò)為(wéi)遠(yuǎn)程(chéng)監控手段(duàn)，通(tōng)過自(zì)動控製軟件實現壓(yā)差(chà)實(shí)時(shí)記錄，並(bìng)在現(xiàn)場加(jiā)裝聲光報警(jǐng)裝置起到(dào)報警(jǐng)作用(yòng)。這(zhè)種(zhǒng)方案需要空(kōng)調操作(zuò)人員(yuán)和(hé)現場人(rén)員(yuán)同時對壓(yā)差進行監測(cè)。每年需同(tóng)時對(duì)差(chà)壓表及(jí)壓差傳感器進(jìn)行校(xiào)準(zhǔn)。這種方案(àn)雖(suī)然(rán)具有(yǒu)壓(yā)差自動記錄(lù)和報(bào)警功能(néng)，但(dàn)增加了(liǎo)對空(kōng)調(tiáo)自(zì)動控製係統(tǒng)軟，硬(yìng)件的改造工(gōng)作(zuò)和(hé)壓(yā)差傳感器，報(bào)警(jǐng)器(qì)的現(xiàn)場(cháng)安裝工作，同時增(zēng)加(jiā)了(liǎo)計(jì)量(liáng)人員和檢(jiǎn)測(cè)人(rén)員的工作量。
壓差(chà)監(jiān)測方(fāng)案二(èr)：潔(jié)淨區房(fáng)間及(jí)潔(jié)淨空調過濾器使用(yòng)傳統機(jī)械(xiè)式(shì)儀(yí)表(biǎo)進行現場檢測(cè)同時(shí)在現(xiàn)場安裝壓差(chà)傳感器(qì)並將其接(jiē)入現場(cháng)數(shù)據記(jì)錄儀係(xì)統作(zuò)為(wéi)監(jiān)控手(shǒu)段(duàn)，通過現場記錄儀實現(xiàn)壓差實時記錄，並(bìng)在現場(cháng)加(jiā)裝聲光報(bào)警裝置(zhì)起到報(bào)警(jǐng)作(zuò)用(yòng)。這種方案每(měi)年(nián)需同時對(duì)差壓(yā)表(biǎo)及(jí)壓(yā)差傳感(gǎn)器進(jìn)行(háng)校(xiào)準，雖然具(jù)有(yǒu)壓差自動(dòng)記錄和報警(jǐng)功能(néng)，但需要增加數(shù)據記錄儀和壓差傳(chuán)感器(qì)，報(bào)警(jǐng)器的現場安(ān)裝工(gōng)作，同(tóng)時(shí)增加(jiā)了計量人員(yuán)的(dí)工作量。
壓(yā)差監(jiān)測方案(àn)三：以(yǐ)帶(dài)有(yǒu)壓(yā)差(chà)監(jiān)測(cè)，自(zì)動記(jì)錄功(gōng)能和(hé)聲光報警(jǐng)功能的一(yī)體式數字(zì)差壓表(biǎo)取(qǔ)代(dài)傳(chuán)統(tǒng)式機械式差壓表，同(tóng)時具有監(jiān)測，自動(dòng)記錄，現場報警三項(xiàng)功能(néng)。這種方案隻(zhī)需(xū)要進(jìn)行(háng)現場電(diàn)源布綫(xiàn)施工(gōng)即可(kě)安裝使(shǐ)用，同時儀表可(kě)作為(wéi)壓(yā)力(lì)變送(sòng)器(qì)為需(xū)要(yào)進行遠(yuǎn)程監控(kòng)的用(yòng)戶提供4~20mA信(xìn)號(hào)輸(shū)出。這(zhè)種方(fāng)案(àn)可(kě)以zui大限(xiàn)度減少施(shī)工量和(hé)改(gǎi)造成本(běn)，同時(shí)每年(nián)隻需對(duì)一體(tǐ)式(shì)差壓(yā)表進行校驗(yàn)，減少(shǎo)了(liǎo)計量(liáng)人員的工(gōng)作量(liáng)。
進(jìn)一步(bù)分(fēn)析(xī)上(shàng)述三個方案，在自(zì)控(kòng)係統中增(zēng)加(jiā)報警裝置(zhì)，違反(fǎn)控製和監(jiān)測(cè)不能二合一的原則，不(bù)推薦使(shǐ)用(yòng)
；使(shǐ)用單獨(dú)傳(chuán)感器和(hé)顯示(shì)儀(yí)表(biǎo)的(dí)方(fāng)法，成本(běn)高，安(ān)裝(zhuāng)復雜，且(qiě)存在和現場(cháng)機械式差壓表(biǎo)讀數不(bù)一致的(dí)風(fēng)險。綜(zōng)合(hé)考慮以上多方(fāng)麵，第三個方案使用(yòng)帶(dài)有(yǒu)報(bào)警功(gōng)能(néng)的數字化差(chà)壓表(biǎo)可(kě)以較(jiào)好地(dì)滿足新修(xiū)訂藥(yào)品(pǐn)GMP對差壓監測的(dí)要(yào)求。與此(cǐ)同(tóng)時(shí)，帶有報警功(gōng)能(néng)的數(shù)字(zì)化差壓(yā)表(biǎo)與傳(chuán)統設備(bèi)比較，價格差(chà)異並(bìng)不大(dà)，因(yīn)此不會過度增(zēng)加企(qǐ)業GMP改(gǎi)造(zào)的成(chéng)本。