一，口(kǒu)服固體製劑(非(fēi)強(qiáng)效化(huà)合物(wù))
口服固體製(zhì)劑(非強(qiáng)效化合物(wù))空(kōng)氣(qì)淨(jìng)化流(liú)程見(jiàn)下(xià)圖所示。

圖中(zhōng)回風(fēng)空(kōng)氣過濾器位(wèi)於(yú)潔淨室(shì)，這會(huì)導致潔淨(jìng)室的壓差(chà)關(guān)係(xì)隨(suí)過濾器的(dí)阻(zǔ)力而發生變化。因此(cǐ)回(huí)風(fēng)管使用CVD，使空(kōng)氣(qì)流量保(bǎo)持恒(héng)定。
口服固(gù)體製劑新風預處理空氣流程(chéng)見下圖所示(shì)。

下(xià)麵(miàn)分析(xī)該(gāi)係(xì)統(tǒng)在(zài)實際應(yīng)用(yòng)中應注意的問題。
1，關鍵參數的控製
①口(kǒu)服固(gù)體製(zhì)劑(jì)區(qū)域，應(yīng)參(cān)照(zhào)“無菌藥品"附錄中(zhōng)D級潔淨區的要(yào)求設(shè)置，企(qǐ)業可(kě)根據產(chǎn)品的標(biāo)準和特性對該(gāi)區(qū)域采取適宜的微生物(wù)監(jiān)控措(cuò)施。潔淨(jìng)區與非(fēi)潔(jié)淨(jìng)區(qū)之(zhī)間(jiān)，不(bù)同等(děng)級潔淨區之間的(dí)壓(yā)差應不(bù)低於(yú)10Pa。
②工藝生產過程和工(gōng)藝輔助生產(chǎn)區(qū)要求對(duì)關鍵參數進行控製和保(bǎo)持(chí)，以(yǐ)防止產品(pǐn)受(shòu)到汙染，這(zhè)既(jì)包括多產品(pǐn)設(shè)施中來(lái)自另(lìng)一種(zhǒng)產品的(dí)汙染(rǎn)， 也包括來(lái)自(zì)外界或(huò)人(rén)員的汙染(rǎn)。建議(yì)采用氣(qì)鎖(suǒ)室或前室，以(yǐ)加強分(fēn)隔。
③開放式(shì)處(chǔ)理(lǐ)區(qū)應通(tōng)過控製(zhì)產品處(chǔ)理區或(huò)氣鎖室與周圍空(kōng)間之間的氣流(liú)來維持(chí)潔(jié)淨度(dù)。
④建(jiàn)議在汙(wū)染(rǎn)程度(dù)最(zuì)高(gāo)的區域(yù)內，應(yīng)通(tōng)過一(yī)個清(qīng)潔的(dí)氣鎖室(shì) (正壓(yā)或(huò)負(fù)壓(yā))實現隔(gé)離(lí)。在使用(yòng)溶(róng)劑(jì)的情況(kuàng)下(xià)，推薦采(cǎi)納這(zhè)種布置(zhì)，以防(fáng)止(zhǐ)易燃(rán)蒸汽進(jìn)入建(jiàn)築(zhù)物(wù)。
2，過(guò)濾器的(dí)選擇與使用(yòng)
①AHU過(guò)濾
：建(jiàn)議(yì)采用MERV7作(zuò)為後續MERV13/14的(dí)預過濾(lǜ)。
②末端(duān)過濾
：在暴(bào)露(lòu)的(dí)口服(fú)固(gù)體製(zhì)劑和幹型半成(chéng)品(pǐn)(非無(wú)菌)區域，建(jiàn)議(yì)達(dá)到(dào)95%DOP/PAO效(xiào)率，但(dàn)終端HEPA過(guò)濾(lǜ)器對多(duō)產品設(shè)施而(ér)言可能更為實用。在終(zhōng)端HEPA過(guò)濾(lǜ)器被(bèi)用於交(jiāo)叉(chā)汙(wū)染(rǎn)控(kòng)製的情(qíng)況(kuàng)下，95%預過(guò)濾(lǜ)有助(zhù)於延(yán)長終端(duān)過(guò)濾(lǜ)器(qì)的使用(yòng)壽命。
③如有多種(zhǒng)產品同時生(shēng)產，則(zé)需(xū)要再(zài)循環係統(tǒng)采用雙重(zhòng)HEPA過(guò)濾(一(yī)個用(yòng)於(yú)送(sòng)風，一個用於(yú)回風)。
④回風或(huò)排風的(dí)格柵可以配備(bèi)易於拆(chāi)卸(xiè)的過濾器。同(tóng)時應考(kǎo)慮(lǜ)過濾(lǜ)器負(fù)荷對潔淨(jìng)室(shì)增壓或氣流方向的影響。
3，空氣淨(jìng)化(huà)措施(shī)
①大(dà)型(xíng)設施可(kě)以考慮(lǜ)對外部空(kōng)氣(qì)進行預處(chǔ)理，然後再分(fēn)配到局(jú)部(bù)再(zài)循(xún)環的(dí)AHU，每一個AHU專(zhuān)用於一(yī)個產品(pǐn)係列。
②不(bù)允許將LEV排氣向AHU或(huò)一(yī)般(bān)建築(zhù)物(wù)再(zài)循(xún)環。
③具(jù)有(yǒu)充足過濾(lǜ)能力(lì)的(dí)再(zài)循環(huán)係統(tǒng)不(bù)適用(yòng)於存在溶(róng)劑(jì)的多產品(pǐn)區域。
④氣(qì)流及(jí)補(bǔ)給(gěi)空氣的(dí)輸送(sòng)應(yīng)從操(cāo)作人(rén)員呼(hū)吸區和潔(jié)淨室人(rén)口向(xiàng)空氣浮(fú)塵(chén)源流(liú)動。
⑤開(kāi)放(fàng)作業(yè)區(例(lì)如
：開(kāi)放式包(bāo)衣，壓片及膠囊(náng)填(tián)充)，應(yīng)采用LEV的(dí)相關標準(zhǔn)。
⑥如果工(gōng)人風險的(dí)評估結果(guǒ)為低(dī)風險，則(zé)生(shēng)產用(yòng)潔(jié)淨(jìng)室(shì)內(nèi)LEV排氣再循環(huán)需要(yào)HEPA過濾。
4，控製與監(jiān)控
①如有多種產品同(tóng)時生產，可采(cǎi)用(yòng)正壓(yā)或負壓(yā)氣(qì)鎖室，來避(bì)免公用(yòng)走廊受到汙染(rǎn)。
②單一產品(pǐn)或多(duō)產(chǎn)品(pǐn)周期性生(shēng)產設(shè)施可(kě)以采用正壓(yā)公(gōng)用走廊作(zuò)為(wéi)連接(jiē)工藝(yì)流(liú)程(chéng)的氣鎖室。
③建(jiàn)議(yì)對周(zhōu)圍潔淨室進(jìn)行(háng)氣流方向的監測(cè)和報(bào)警(通過壓差，熱綫法速度(dù)傳(chuán)感器，空氣(qì)平衡(héng)，流(liú)動跟蹤等(děng))。
二(èr)，口(kǒu)服(fú)固(gù)體製(zhì)劑(jì)(強效化(huà)合(hé)物)
下圖(tú)為口服固體製劑空氣(qì)流程(chéng)圖。

下麵分析該係統在(zài)實際應(yīng)用中(zhōng)應注(zhù)意的問(wèn)題(tí)。
強效OSD設施除(chú)遵守上述OSD的指南(nán)，還(huán)應符(fú)合下(xià)列(liè)各項要求
：
①來(lái)自(zì)強(qiáng)效(xiào)幹操(cāo)產品處理區和LEV的(dí)排(pái)風(fēng)，在(zài)排(pái)放到室外(wài)之前，需要通(tōng)過HEPA過濾(lǜ)器(qì)過濾(lǜ)，氣(qì)體洗氣(qì)塔(tǎ)或其(qí)他(tā)相(xiāng)應(yīng)的(dí)處(chǔ)理方(fāng)法(fǎ)的處(chǔ)理(lǐ)。
②排(pái)風/回(huí)風過(guò)濾(lǜ)器的位(wèi)置應盡可能(néng)靠近處(chǔ)理區，以縮短有(yǒu)可(kě)能受到汙染(rǎn)的(dí)空氣管道(dào)的長度。可(kě)使用(yòng)控(kòng)製(zhì)風門(mén)來(lái)抵消因(yīn)排(pái)風(fēng)/回風過(guò)濾器變(biàn)髒而產(chǎn)生的潔(jié)淨室壓(yā)力上(shàng)升。
③如果(guǒ)排風/回(huí)風(fēng)HEPA過(guò)濾(lǜ)器不(bù)在潔淨室內(nèi)，或者在預(yù)期(qī)空氣粉塵(chén)較(jiào)多的(dí)情況下，則應(yīng)采(cǎi)用安(ān)全置換型(xíng)，並配備袋進(jìn)/袋出外殼(ké)和密封型風閥。
④如果(guǒ)因(yīn)AHU故障而導(dǎo)致(zhì)產(chǎn)品防(fáng)護失效，則終(zhōng)端送(sòng)風HEPA過濾器可(kě)防止產(chǎn)品汙(wū)染(rǎn)回流至風管(guǎn)係統。如果(guǒ)采(cǎi)用(yòng)100%直流係(xì)統(tǒng)，ISPE指(zhǐ)南(nán)要求送(sòng)風(fēng)的zui低過(guò)濾為85%。（MERV13或(huò)14）。
⑤密閉(bì)防護是(shì)對這類物質的(dí)空氣(qì)汙(wū)染進行(háng)控製的主要途徑。如果生產工(gōng)藝能(néng)夠(gòu)被證(zhèng)實為封閉式(shì)，則回(huí)風應通過(guò)HEPA過(guò)濾(lǜ)。如(rú)果生(shēng)產工(gōng)藝不能(néng)被證實為封(fēng)閉式，則(zé)應考慮(lǜ)直流送風係(xì)統(tǒng)或(huò)回風經(jīng)過雙重HEPA過(guò)濾(lǜ)。
⑥當需要往(wǎng)工藝設備(bèi)添加(jiā)或從(cóng)其中移(yí)出物(wù)料(liào)時，應(yīng)該(gāi)在防護裝(zhuāng)置(zhì)打開處(chǔ)設置LEV，也可根據需(xū)要采用(yòng)其(qí)它相(xiāng)關(guān)的技術或手段。
⑦隻有(yǒu)當其(qí)它技術(shù)手(shǒu)段(duàn)都(dū)不可行的情況下(如設備(bèi)維修(xiū)活動(dòng)等)，才能將LEV用於(yú)溶(róng)劑蒸汽(qì)的排放。如果在采用(yòng)LEV的情況(kuàng)下，管道內(nèi)有(yǒu)可能(néng)出現固體(tǐ)物質(zhì)汙染(rǎn)，此(cǐ)時HEPA過濾器(qì)可(kě)就(jiù)近安裝在潔淨(jìng)室(shì)處(chǔ)，置(zhì)於空氣處(chǔ)理機(jī)組之(zhī)前，並且最好在回風管(guǎn)道內(nèi)的袋進(jìn)/袋出裝置內。
⑧應將與氣(qì)流或防護失效(xiào)相關(guān)的視聽報(bào)警信號(hào)傳送(sòng)至(zhì)受控(kòng)空間，以確(què)保人(rén)員的安全(quán)。
⑨建議為(wéi)粉(fěn)體處(chǔ)理(lǐ)區設(shè)置(zhì)氣(qì)鎖/前(qián)室，由(yóu)此提供一(yī)道屏(píng)障，以保(bǎo)持(chí)其(qí)相對(duì)於走廊和工藝操作室之間(jiān)為正壓差(該(gāi)區(qū)域也(yě)可(kě)作(zuò)為(wéi)更衣(yī)區)。
⑩進(jìn)人(rén)隔離衣(yī)脫衣(yī)區的氣(qì)流(liú)應(yīng)相(xiāng)對於(yú)走廊(láng)和工(gōng)藝操作(zuò)室保持負壓，以(yǐ)防止微(wēi)粒(lì)脫離衣(yī)服。
此外還應(yīng)注(zhù)意
：
①防止活(huó)性物質(zhì)傳(chuán)播(bō)的輔(fǔ)助(zhù)控製措(cuò)施是潔淨(jìng)室(shì)內(nèi)的氣(qì)流方(fāng)向(xiàng)。應確(què)保(bǎo)送風(fēng)在通(tōng)過塵埃源(yuán)之前(qián)首(shǒu)先流(liú)過(guò)操(cāo)作人員呼(hū)吸(xī)區。如有(yǒu)可(kě)能，應(yīng)確保(bǎo)送風(fēng)從(cóng)靠近(jìn)潔淨室(shì)入(rù)口的地(dì)方流(liú)向(xiàng)塵埃源，最(zuì)後(hòu)從遠(yuǎn)端(duān)牆上安(ān)裝的低位(wèi)回(huí)風口流出。
②建議對產品暴露(lòu)的受控(kòng)區(qū)域(yù)采用專用暖(nuǎn)通空調(tiáo)係統。
③建(jiàn)議不要對(duì)開放式(shì)工(gōng)藝(yì)潔淨室排出(chū)的(dí)空(kōng)氣進(jìn)行再循環(huán)。這(zhè)些潔(jié)淨室的(dí)空氣係統(tǒng)應采用100%排放(fàng)，直流送(sòng)風(fēng)的設計。如工藝過程是封閉(bì)的，那(nà)麼利用(yòng)回風並經(jīng)過(guò)HEPA過濾也是(shì)合理(lǐ)的。
④不建議(yì)將(jiāng)來(lái)自(zì)受控空間(jiān)的空氣再(zài)循(xún)環(huán)到(dào)其(qí)它區域(yù)。
⑤不建議(yì)將(jiāng)來(lái)自設備後(hòu)的(dí)局部(bù)排(pái)風(LEV)再循(xún)環(huán)到潔(jié)淨室(shì)。
⑥建(jiàn)議(yì)製訂年(nián)度(dù)檢(jiǎn)測(cè)與(yǔ)預防(fáng)性維修計劃，以確保HEPA過濾(lǜ)係統的完好性。對(duì)於(yú)在工藝(yì)上使用(yòng)的(dí)需要個人(rén)防(fáng)護(hù)設(shè)備(PPE)的(dí)過(guò)濾(lǜ)器，應更(gēng)頻(pín)繁(fán)的進(jìn)行檢測(cè)。
⑦為了(liǎo)保(bǎo)持防(fáng)護(hù)的(dí)完整性，同時控(kòng)製(zhì)交(jiāo)叉(chā)汙染(rǎn)和排(pái)放(fàng)，應(yīng)考(kǎo)慮(lǜ)對(duì)HVAC係統(tǒng)和工藝設備進行適當的(dí)監測和(hé)聯鎖。應(yīng)對(duì)隔離器保護（DP）的(dí)性能(néng)進行(háng)監測。