歐(ōu)盟(méng)GMP文件(jiàn)中(zhōng)附錄(lù)1“無菌(jūn)藥品的(dí)生(shēng)產(chǎn)”中有以下相關內(nèi)容
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原則
：為(wéi)降(jiàng)低(dī)微(wēi)生物，微粒和熱原汙染(rǎn)的(dí)風險，無菌藥(yào)品的生產(chǎn)應有各(gè)種(zhǒng)特(tè)殊(shū)要(yào)求。這(zhè)在(zài)很大(dà)程(chéng)度上(shàng)取決於生產人員的技(jì)能，所(suǒ)接(jiē)受(shòu)的(dí)培訓及其(qí)工(gōng)作態(tài)度。質(zhì)量保(bǎo)證極(jí)為重(zhòng)要，無菌(jūn)藥品(pǐn)的(dí)生產必(bì)須嚴(yán)格按(àn)照精心(xīn)製(zhì)訂並經驗(yàn)驗證的(dí)方(fāng)法及(jí)規(guī)程(chéng)進行。產品(pǐn)的無菌或其它質量(liáng)特性(xìng)決(jué)不(bù)能僅依賴(lài)於任(rèn)何(hé)形式(shì)的終操(cāo)作(zuò)或成品檢驗。
總則(zé)
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1，無菌藥(yào)品的生(shēng)產(chǎn)必須在潔淨(jìng)區內進行(háng)。人(rén)員/設備以及(jí)物料必須(xū)通過緩衝進(jìn)入(rù)潔(jié)淨(jìng)區。潔淨(jìng)區應(yīng)當(dāng)保(bǎo)持適(shì)當的潔淨度(dù)，潔(jié)淨(jìng)區的送(sòng)風(fēng)須(xū)經具(jù)有一(yī)定(dìng)過(guò)濾效率(shuài)過(guò)濾器的過濾。
2，原(yuán)料配製(zhì)，產品(pǐn)加(jiā)工(gōng)和灌裝(zhuāng)等(děng)不(bù)同操作必須在潔(jié)淨(jìng)區內(nèi)彼(bǐ)此(cǐ)分(fēn)開的單獨區域內進行。生產工(gōng)藝可(kě)分(fēn)為(wéi)兩(liǎng)類
：一類(lèi)是終(zhōng)滅菌工藝，二(èr)類是(shì)部分(fēn)或全部工(gōng)序為無(wú)菌操作的(dí)工(gōng)藝。
3，應按(àn)所(suǒ)需環(huán)境的特(tè)點確定無(wú)菌產(chǎn)品的潔淨級(jí)別(bié)。每一步(bù)生產(chǎn)操(cāo)作(zuò)都應(yīng)達到(dào)適當的動(dòng)態(tài)潔(jié)淨度，以盡可能降低產品被微粒(lì)或微(wēi)生(shēng)物(wù)所汙(wū)染(rǎn)。潔(jié)淨區(qū)的設計必須符合相應的(dí)“靜(jìng)態”標(biāo)準，以達(dá)到“動態(tài)”的潔(jié)淨(jìng)要求(qiú)。“靜態(tài)”是(shì)指(zhǐ)安(ān)裝已(yǐ)經完成(chéng)並(bìng)已(yǐ)運(yùn)行，但(dàn)沒(méi)有(yǒu)操作(zuò)人(rén)員在(zài)場(cháng)的狀(zhuàng)態。“動態”是指(zhǐ)生(shēng)產設施按預定的(dí)工(gōng)藝(yì)模(mó)式(shì)運行(háng)並有規定數(shù)量的操作人(rén)員(yuán)進(jìn)行(háng)現場(cháng)操(cāo)作(zuò)的狀(zhuàng)態。應確定(dìng)每(měi)一(yī)潔(jié)淨室或(huò)每(měi)組潔(jié)淨間(jiān)的(dí)“動態”及“靜態(tài)”標準(zhǔn)。

4，為了控(kòng)製(zhì)不同潔淨區(qū)微粒(lì)的(dí)潔淨(jìng)度，應當(dāng)對(duì)微(wēi)粒(lì)進行動態監測。
5，為(wéi)了(liǎo)控(kòng)製無菌操作(zuò)區(qū)的(dí)微生物狀況(kuàng)，應(yīng)對(duì)微生物進(jìn)行(háng)動態監測，監(jiān)測(cè)方法(fǎ)有(yǒu)沉降碟(dié)法定量空(kōng)氣采(cǎi)樣(yàng)法和表麵(miàn)取樣法等(děng)。動態取樣須(xū)避免對潔淨(jìng)區造成不良(liáng)影響(xiǎng)。在成品批檔案(àn)審核，應同時考(kǎo)慮環(huán)境(jìng)監測(cè)的(dí)結(jié)果，決定(dìng)是否放行(háng)。表(biǎo)麵和操作人(rén)員(yuán)的監測，應在(zài)關鍵操作完(wán)成後(hòu)進行。
除在生產過程中需進行微生(shēng)物監控外，係(xì)統(tǒng)驗證，清潔(jié)和消毒(dú)等(děng)操作後，也(yě)應進(jìn)行(háng)微(wēi)生物(wù)監控(kòng)。
潔淨區微生物(wù)監控的動態參考(kǎo)標(biāo)準(zhǔn)如(rú)下(xià)
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6，應(yīng)當對微粒和微生(shēng)物監控(kòng)製(zhì)定適當(dāng)的(dí)警戒和糾(jiū)偏(piān)標(biāo)準。操作規程中(zhōng)應詳細(xì)說(shuō)明結果超標(biāo)時應(yīng)采(cǎi)取的(dí)糾偏(piān)措(cuò)施。
7，采(cǎi)用(yòng)隔離操作技(jì)術能(néng)大限度降低操作人員的影(yǐng)響，並大(dà)大(dà)降(jiàng)低(dī)無(wú)菌(jūn)生產(chǎn)中環(huán)境對(duì)產品微生物(wù)汙(wū)染(rǎn)的風(fēng)險。隔離(lí)操作器和傳遞(dì)裝(zhuāng)置(zhì)的設(shè)計(jì)有多種形式。隔離操作(zuò)器及(jí)其(qí)所(suǒ)處環境(jìng)的(dí)設(shè)計，應(yīng)能(néng)保證相(xiāng)應(yīng)區(qū)域空氣的質量(liáng)達到(dào)設定標(biāo)準。隔(gé)離(lí)操作器(qì)所(suǒ)采用的材(cái)料(liào)在某種程(chéng)度上(shàng)易(yì)被穿刺(cì)或易產生滲漏。傳輸裝置(zhì)可設計(jì)成單(dān)門的，雙(shuāng)門的(dí)，甚(shèn)至可(kě)以是同(tóng)滅(miè)菌設備相連的(dí)全密封係(xì)統。將物(wù)品(pǐn)放入(rù)隔離操作(zuò)器或從中(zhōng)取(qǔ)出容(róng)易產生汙染(rǎn)。盡(jìn)管(guǎn)認(rèn)為這類隔離操作器(qì)的(dí)工作區(qū)內(nèi)不一定(dìng)要(yào)有層流，然而，高(gāo)汙染風(fēng)險操(cāo)作一(yī)般(bān)在隔離(lí)器中(zhōng)完成(chéng)。隔離操作器(qì)所(suǒ)處環(huán)境的級別取(qǔ)決於它(tā)們(mén)的(dí)設(shè)計(jì)及其應(yīng)用(yòng)。無菌操作(zuò)的(dí)隔離操(cāo)作(zuò)器所(suǒ)處環(huán)境(jìng)的(dí)級別至少(shǎo)應(yīng)為D級。
8，隔離(lí)操作器隻有經過適當的(dí)驗證(zhèng)後方(fāng)可(kě)投入使用(yòng)。驗證時應當考(kǎo)慮(lǜ)到隔離技術(shù)的所有關(guān)鍵性(xìng)因素。
9，隔(gé)離操(cāo)作(zuò)器和(hé)隔離用(yòng)袖管/手(shǒu)套係統應進行(háng)常規監(jiān)測，這包括經常進行必(bì)要的檢(jiǎn)漏試驗(yàn)。
10，吹(chuī)氣/灌裝(zhuāng)/密(mì)封(fēng)係(xì)統(tǒng)是一套機械(xiè)設(shè)備，連(lián)續操作(zuò)，從一(yī)個熱(rè)塑性(xìng)顆(kē)粒(lì)吹製(zhì)成容(róng)器至灌裝(zhuāng)和密封(fēng)，整個(gè)過(guò)程(chéng)由(yóu)一台全(quán)自動機(jī)器完成(chéng)。用(yòng)於無菌生產的(dí)吹(chuī)灌/封(fēng)設備(bèi)本身裝有(yǒu)*空氣風淋裝(zhuāng)置(zhì)，在(zài)操作人員按(àn)A/B級(jí)區(qū)要(yào)求著裝的條(tiáo)件下，該設備(bèi)可以安(ān)裝在(zài)潔淨度(dù)至少(shǎo)為(wéi)C級的環境中。在(zài)靜(jìng)態條件下，此(cǐ)環境微粒和微生物(wù)均(jūn)應達到標(biāo)準(zhǔn)，在動(dòng)態條件(jiàn)下，此環(huán)境的(dí)微生(shēng)物(wù)應(yīng)達到標準(zhǔn)。用於生產終滅菌(jūn)產(chǎn)品的吹(chuī)/灌/封設備(bèi)至(zhì)少(shǎo)應(yīng)安裝在D級(jí)環境(jìng)中。因此項技術有其特殊(shū)性(xìng)，應特別(bié)注(zhù)意以下(xià)幾(jī)方麵(miàn)
：設(shè)備(bèi)設(shè)計及(jí)設(shè)備的驗(yàn)證(zhèng)，在綫清(qīng)洗和在(zài)綫滅菌的(dí)驗證及結(jié)果的重(zhòng)現性，設備所(suǒ)處(chǔ)的潔區環(huán)境，操作人員(yuán)的(dí)培訓(xùn)和(hé)著裝以及(jí)設備關(guān)鍵(jiàn)區(qū)域內(nèi)的操(cāo)作(zuò)，包括灌裝開始前(qián)設備的(dí)無菌裝配。
11，原料(liào)和(hé)大(dà)多數產品的準(zhǔn)備/配置至少應在(zài)D級(jí)區進(jìn)行(háng)，以降低微(wēi)粒和(hé)微(wēi)生(shēng)物(wù)汙(wū)染(rǎn)的(dí)風險，並與過濾及滅(miè)菌操作的(dí)要(yào)求相適(shì)應(yīng)。微生(shēng)物(wù)汙染風險比較(jiào)高時，配置(zhì)必須(xū)在(zài)C級(jí)環境(jìng)中(zhōng)進(jìn)行。終滅菌產品的(dí)灌(guàn)裝(zhuāng)應(yīng)至少(shǎo)在(zài)C級區(qū)進行。當環境對(duì)產(chǎn)品汙染的風險比較(jiào)大(dà)時(shí)，必須在(zài)C級(jí)區內局(jú)部*條(tiáo)件(jiàn)下灌(guàn)封(fēng)。
12，清洗後(hòu)的(dí)物料(liào)應(yīng)當至(zhì)少在(zài)D級(jí)區(qū)處理。除在配(pèi)製後(hòu)須(xū)滅(miè)菌或除(chú)菌(jūn)過(guò)濾的(dí)產品(pǐn)外，無菌原(yuán)料，物料(liào)的處理應(yīng)在B級(jí)區內局部(bù)*的條件(jiàn)下進行。在生(shēng)產加(jiā)工(gōng)過(guò)程中須(xū)無菌(jūn)過濾(lǜ)的藥液必須在C級(jí)區(qū)內(nèi)配製；配(pèi)製(zhì)後不(bù)作除(chú)菌過濾(lǜ)的產品(pǐn)，藥液(yè)的配(pèi)製應(yīng)在B級區(qū)內(nèi)局部(bù)*的(dí)條件(jiàn)下進行。無菌(jūn)製備(bèi)的產品(pǐn)，其(qí)處(chǔ)理(lǐ)和灌(guàn)裝必(bì)須在B級(jí)區內局部*的條(tiáo)件下進行(háng)。部分密封的(dí)容器有(yǒu)二種傳(chuán)遞(dì)方式(shì)
：在*壓塞之(zhī)前(qián)必須在(zài)B級區(qū)內局部*條件(jiàn)下進(jìn)行(háng)；或將其(qí)裝(zhuāng)入密封的(dí)傳送車(chē)內在(zài)B級(jí)環(huán)境中(zhōng)傳(chuán)遞(dì)。