1，前(qián)言
藥品(pǐn)檢驗實(shí)驗(yàn)室通(tōng)常包含(hán)理化實(shí)驗室(shì)和微生(shēng)物(wù)實驗室(shì)兩部分；理化(huà)實(shí)驗(yàn)室運(yùn)用物理，化學(xué)的(dí)方法(fǎ)對生產用的原(yuán)輔料(liào)，包裝材(cái)料(liào)，中間(jiān)體及成(chéng)品(pǐn)等(děng)進(jìn)行鑒(jiàn)別(bié)，含量測(cè)定(dìng)等(děng)分析(xī)和檢驗(yàn)，其結果作為檢品是(shì)否符合(hé)法(fǎ)定(dìng)要求和企業內(nèi)部質量(liáng)標(biāo)準的依據(jù)
。
微(wēi)生物實(shí)驗室(shì)一般具有(yǒu)以下(xià)功能：
①按(àn)《中國藥典(diǎn)》要(yào)求，進行微生物檢(jiǎn)驗(yàn)方法的驗證，無菌檢(jiǎn)查(chá)，微生(shēng)物限度檢(jiǎn)查，抗生素效價的(dí)微生(shēng)物檢(jiǎn)定，青黴(méi)素(sù)酶(méi)及其活(huó)力測定(dìng)
。
②按(àn)現行(háng)《藥品生產質量管理規範》的要(yào)求，對(duì)醫藥工業(yè)潔淨室(shì)的(dí)潔淨度(dù)進行微生物測定，對無菌生產(chǎn)區(qū)環(huán)境日常動態(tài)監(jiān)測以及生(shēng)產(chǎn)過(guò)程中(zhōng)其(qí)他需(xū)要(yào)進行微生(shēng)物(wù)檢(jiǎn)測(cè)的地方，如對(duì)無(wú)菌過濾(lǜ)器的驗證(zhèng)，環(huán)境(jìng)及(jí)設備消毒效果的驗證，滅菌(jūn)效果的驗證，無(wú)菌藥品包裝密(mì)封(fēng)性驗(yàn)證(zhèng)中微生(shēng)物挑(tiāo)戰性(xìng)試(shì)驗(yàn)等(děng)
。
③細(xì)菌內毒(dú)素(sù)檢(jiǎn)查，注射(shè)劑(jì)的(dí)不溶性(xìng)微粒檢查，這類檢查雖不(bù)是檢查微(wēi)生(shēng)物，但(dàn)它們(mén)對(duì)檢查(chá)環(huán)境有較(jiào)高的(dí)要(yào)求，通常設(shè)在微生物(wù)實驗(yàn)室
。
2，微生物實驗(yàn)室(shì)設計(jì)的有關要(yào)求(qiú)
《藥品(pǐn)生(shēng)產(chǎn)質量管(guǎn)理規(guī)範》要求(qiú)藥品生(shēng)產企業應(yīng)負責藥(yào)品(pǐn)生(shēng)產全(quán)過程的(dí)質(zhì)量(liáng)管理和(hé)檢(jiǎn)驗(yàn)，並配(pèi)備與(yǔ)藥品生(shēng)產規(guī)模，品種(zhǒng)，檢(jiǎn)驗(yàn)要求相適應(yīng)的(dí)人員，場所(suǒ)，儀器(qì)，設(shè)備
。在進行(háng)微生物實(shí)驗(yàn)室的(dí)設計時(shí)，應(yīng)了解檢驗流(liú)程(chéng)，過(guò)程(chéng)性質，有關(guān)標準規範(fàn)的(dí)規定(dìng)等(děng)，結合(hé)藥(yào)品(pǐn)生(shēng)產企(qǐ)業生產(chǎn)品(pǐn)種，檢驗工作量的大(dà)小合理布置相應的微生(shēng)物檢驗(yàn)功能間
。在藥品(pǐn)的微(wēi)生物(wù)學檢驗(yàn)中(zhōng)，為(wéi)了(liǎo)保證檢測(cè)結果的準(zhǔn)確，可(kě)靠，針(zhēn)對(duì)微生物學(xué)檢驗(yàn)產(chǎn)生影響(xiǎng)的(dí)幾(jī)種因素需要采取(qǔ)相應(yīng)的措施，通(tōng)常為(wéi)以(yǐ)下(xià)幾(jī)種：
①藥品(pǐn)本身(shēn)的抑(yì)菌性或藥品(pǐn)中防(fáng)腐劑(jì)的(dí)抑菌性
。它們(mén)會(huì)掩蓋無菌(jūn)藥品(pǐn)已受(shòu)汙染的(dí)事實或造成低(dī)於實(shí)際汙染水(shuǐ)平的菌(jūn)檢結(jié)果(guǒ)
。通常采(cǎi)用生(shēng)長比(bǐ)較法，在實際(jì)檢驗條件下(xià)，通過比(bǐ)較對(duì)照(zhào)接(jiē)種試驗(yàn)菌(jūn)或(huò)陽性菌在有無(wú)供試(shì)品的狀(zhuàng)態下(xià)的(dí)生長(cháng)情況，來驗證供(gōng)試品(pǐn)在該(gāi)檢驗(yàn)方(fāng)法下的(dí)抑(yì)菌性(xìng)
。
②標(biāo)準菌(jūn)種（試驗(yàn)菌(jūn)或陽(yáng)性(xìng)菌(jūn)）製備(bèi)與(yǔ)傳(chuán)代(dài)，種類(lèi)及生長狀態(tài)需(xū)符合(hé)現(xiàn)行(háng)《中(zhōng)國(guó)藥典(diǎn)》要求(qiú)
。
③培養基(jī)的促(cù)菌(jūn)生長能力：培(péi)養(yǎng)基(jī)應具(jù)備(bèi)廣譜性(xìng)，有(yǒu)助(zhù)於檢(jiǎn)品中(zhōng)所有(yǒu)存活微(wēi)生物的生長(cháng)
。通(tōng)過接種不同試驗菌並(bìng)觀察它們的生(shēng)長狀(zhuàng)態，進行(háng)培(péi)養基(jī)靈敏度(dù)驗證試(shì)驗(yàn)
。
④檢驗(yàn)器(qì)具，如(rú)過(guò)濾係統(tǒng)的(dí)濾(lǜ)器，濾膜性(xìng)質(zhì)，材質(zhì)等(děng)性(xìng)能，淋(lín)洗液(yè)，稀釋劑(jì)，培養基(jī)的(dí)無(wú)菌性(xìng)及(jí)操作程序等，通(tōng)常(cháng)進行(háng)陰性(xìng)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)檢驗其(qí)影(yǐng)響
。
⑤培養條件（溫度(dù)，濕度及需氧(yǎng)或(huò)厭氧）及(jí)檢(jiǎn)測(cè)環境(jìng)應(yīng)符合相關(guān)要求
。
2.1無(wú)菌檢查(chá)實驗室
2.1.1用(yòng)途
用於檢(jiǎn)查(chá)藥典要求無(wú)菌的藥品(pǐn)，醫(yī)療(liáo)器具(jù)，原料(liào)，輔(fǔ)料及其(qí)他(tā)品種是否無菌
。
2.1.2《中國藥典》對無(wú)菌檢查(chá)實驗(yàn)室要(yào)求
無(wú)菌檢(jiǎn)查應在環境潔淨(jìng)度10000級(jí)下(xià)的(dí)局(jú)部潔(jié)淨(jìng)度(dù)100級的單向(xiàng)流(liú)空氣區(qū)域內(nèi)或隔(gé)離係(xì)統(tǒng)中進行(háng)，其全(quán)過程(chéng)必(bì)須(xū)嚴格(gé)遵(zūn)守(shǒu)無菌操作，防止(zhǐ)微(wēi)生物汙染
。單向流空氣區(qū)，工(gōng)作台(tái)麵及(jí)環(huán)境應定(dìng)期按《醫藥工(gōng)業潔淨室（區(qū)）懸(xuán)浮(fú)粒(lì)子(zǐ)，浮遊菌和沉降菌(jūn)的(dí)測試方法(fǎ)》的現行(háng)國(guó)家標準(zhǔn)進行(háng)潔(jié)淨(jìng)度驗證(zhèng)
。隔離係統按(àn)相關的(dí)要求進行(háng)驗(yàn)證，其內(nèi)部環境的潔淨(jìng)度須(xū)符合無(wú)菌檢(jiǎn)查(chá)的要求
。
2.2微生物(wù)限度(dù)檢(jiǎn)查實驗(yàn)室(shì)
2.2.1用(yòng)途(tú)
用於檢(jiǎn)查非規(guī)定滅(miè)菌製劑及其(qí)原料，輔(fǔ)料受微生(shēng)物汙(wū)染(rǎn)的(dí)程度
。檢查(chá)項(xiàng)目(mù)包(bāo)括細菌數，黴菌數(shù)，酵母菌數及控製菌檢查
。
2.2.2《中國(guó)藥典(diǎn)》對微(wēi)生物限度檢查實驗(yàn)室(shì)的要求
微(wēi)生物(wù)限度檢查(chá)應(yīng)在環(huán)境潔(jié)淨度10000級下(xià)的局部潔淨(jìng)度(dù)100級(jí)的單(dān)向流空氣區域(yù)內進(jìn)行(háng)
。檢(jiǎn)驗(yàn)全過程必須嚴格(gé)遵守(shǒu)無(wú)菌操作(zuò)，防止再(zài)汙染
。單向(xiàng)流空氣(qì)區(qū)域，工(gōng)作台麵及環境(jìng)應(yīng)定期按《醫藥工(gōng)業潔淨室(shì)（區(qū)）懸浮粒(lì)子，浮(fú)遊菌和沉(chén)降菌的測試(shì)方法》的(dí)現行國家標準(zhǔn)進行潔(jié)淨度驗證
。
2.3抗(kàng)生素效價的微生物檢定(dìng)室(shì)
2.3.1用(yòng)途
在(zài)適(shì)宜條件(jiàn)下(xià)，根(gēn)據量(liáng)反(fǎn)應(yīng)平(píng)行(háng)綫原理設計(jì)，通過檢測抗生素(sù)對(duì)微生(shēng)物的抑(yì)製(zhì)作用，計算抗(kàng)生(shēng)素活性（效(xiào)價）
。
2.3.2《中國(guó)藥典(diǎn)》對抗生(shēng)素(sù)效(xiào)價(jià)的微(wēi)生物檢定室(shì)的(dí)環境潔(jié)淨度未有(yǒu)明確規(guī)定要求
在國家(jiā)食(shí)品(pǐn)藥品監督管理(lǐ)局2000年(nián)9月頒(bān)發(fā)的(dí)《藥品(pǐn)檢驗所實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管(guǎn)理規範(fàn)（試行(háng)）》中(zhōng)第(dì)十(shí)八(bā)條(tiáo)中(zhōng)規(guī)定有“抗生素微生物(wù)檢定實驗(yàn)室(shì)分(fēn)為(wéi)半無(wú)菌(jūn)操(cāo)作(zuò)間和緩衝間
。半(bàn)無菌操作(zuò)間(jiān)設有(yǒu)紫(zǐ)外(wài)綫(xiàn)燈(dēng)，操(cāo)作(zuò)台宜穩固(gù)，並(bìng)保持(chí)水平(píng)
。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)應光(guāng)綫(xiàn)明(míng)亮，並(bìng)有(yǒu)控製溫度，濕度的(dí)設備(bèi)”
。通常按(àn)潔淨度(dù)100000級設計(jì)
。抗生(shēng)素(sù)效價(jià)的微生物(wù)檢(jiǎn)定(dìng)實(shí)驗所(suǒ)用燒杯(bēi)，漏鬥，移液(yè)管，容量(liáng)瓶，滴管，小鋼管等(děng)器皿應(yīng)與其他器皿分開(kāi)洗(xǐ)滌(dí)，檢(jiǎn)定用平板與(yǔ)其他培(péi)養(yǎng)基平板也(yě)應(yīng)分開(kāi)洗滌，防止(zhǐ)抗生素對其他微生物(wù)培養的汙染
。
2.4細(xì)菌內毒(dú)素檢查用(yòng)室
2.4.1用途
利用鱟試劑來(lái)檢(jiǎn)測或(huò)量(liáng)化由革蘭陰性(xìng)菌產(chǎn)生(shēng)的細(xì)菌(jūn)內毒(dú)素(sù)，以判斷供(gōng)試(shì)品中細(xì)菌(jūn)內(nèi)毒(dú)素的*是(shì)否符合規定
。適(shì)用於(yú)某些(xiē)不能用(yòng)家(jiā)兔(tù)進行熱(rè)原(yuán)檢(jiǎn)測(cè)的品(pǐn)種，如(rú)放射(shè)性(xìng)藥劑腫瘤抑製劑等(děng)，因(yīn)為(wéi)這些(xiē)製劑具有(yǒu)細胞(bāo)毒(dú)性而有一定的(dí)生物效(xiào)應(yīng)
。目前一(yī)般認為(wéi)特別(bié)適(shì)用於生(shēng)產過程中的(dí)熱原控製，因為(wéi)該檢(jiǎn)查法(fǎ)操作(zuò)簡單(dān)，實(shí)驗費用少，結果(guǒ)迅速可得(dé)
。但(dàn)該檢查(chá)法對革蘭(lán)陰性(xìng)菌以外(wài)的內毒素(sù)不夠敏(mǐn)感，故(gù)尚不(bù)能代替家兔(tù)熱原(yuán)法
。
2.4.2《中國(guó)藥(yào)典(diǎn)》中要求(qiú)
進行細(xì)菌內毒素含量測定(dìng)試驗(yàn)所用的器皿(mǐn)需經處理，以去(qù)除可(kě)能(néng)存在(zài)的外源性內(nèi)毒(dú)素(sù)，試(shì)驗操作(zuò)過(guò)程應防(fáng)止(zhǐ)微生物(wù)的(dí)汙染(rǎn)，在清(qīng)淨(jìng)環境中進(jìn)行(háng)，在層流(liú)工(gōng)作台內操作
。實(shí)驗前，須(xū)用肥皂(zào)洗手，用75%乙醇棉球消毒(dú)
。但(dàn)《中(zhōng)國藥(yào)典》中未對(duì)細(xì)菌內毒素(sù)檢查用室的環(huán)境(jìng)潔淨度(dù)明確規定(dìng)要(yào)求
。一(yī)般來說細(xì)菌內(nèi)毒素(sù)檢查用室為半(bàn)無(wú)菌操作間(jiān)：室內設滅(miè)菌(jūn)紫外(wài)燈，潔(jié)淨(jìng)度(dù)要(yào)求一(yī)般為100000級
。也有一些藥(yào)廠(chǎng)為(wéi)了(liǎo)節(jié)省能(néng)耗而將(jiāng)其設(shè)置為(wéi)一(yī)般(bān)環(huán)境(jìng)
。
2.5不溶性微(wēi)粒檢查用(yòng)室
2.5.1用途
在可(kě)見(jiàn)異物(wù)檢(jiǎn)查符合(hé)規(guī)定(dìng)後(hòu)，用(yòng)以(yǐ)檢查溶(róng)液(yè)型(xíng)靜(jìng)脈(mài)用注(zhù)射(shè)劑中不溶(róng)性微(wēi)粒的大小和數(shù)量
。
2.5.2《中(zhōng)國藥典》要求
試驗(yàn)操作環(huán)境(jìng)應不得(dé)引入微(wēi)粒(lì)，測(cè)定(dìng)前的(dí)操作(zuò)應(yīng)在(zài)層(céng)流淨(jìng)化台下進行(háng)
。玻(bō)璃(lí)儀(yí)器和(hé)其他所需的用(yòng)品應潔(jié)淨無微(wēi)粒，本法所用微粒檢(jiǎn)查(chá)用(yòng)水(shuǐ)（或溶劑）使用(yòng)前(qián)須經不(bù)大(dà)於1.0um的微孔濾(lǜ)膜(mó)濾過
。
2.5.3因《中國(guó)藥(yào)典》要(yào)求(qiú)注(zhù)射(shè)用水(shuǐ)須進行細菌(jūn)內(nèi)毒素檢(jiǎn)測，因此溶(róng)液型靜(jìng)脈(mài)用(yòng)注(zhù)射(shè)劑(jì)的(dí)不溶(róng)性微粒(lì)檢查(chá)可(kě)與細菌內(nèi)毒(dú)素檢(jiǎn)查用室(shì)設成一(yī)間(jiān)，不用(yòng)專設(shè)一室，配置(zhì)相應(yīng)的層流淨化工作(zuò)台(tái)
。
3，其它問題
3.1陽(yáng)性接種室
（1）微(wēi)生物(wù)檢驗(yàn)離(lí)不(bù)開對標準菌種及(jí)所檢測的菌種進行各種處理(lǐ)，如培(péi)養基的靈(líng)敏度(dù)檢查(chá)，無(wú)菌檢(jiǎn)查及(jí)微生物(wù)限度(dù)檢(jiǎn)查方(fāng)法的(dí)驗證，陽(yáng)性(xìng)對照(zhào)，抗生(shēng)素效(xiào)價的(dí)微(wēi)生物檢定(dìng)時(shí)菌種及菌懸液(yè)製備(bèi)，轉(zhuǎn)接(jiē)種(zhǒng)等，這些(xiē)活動(dòng)要直接(jiē)處(chǔ)理(lǐ)微(wēi)生(shēng)物菌(jūn)種，在一(yī)定條件下，許(xǔ)多種類都是病(bìng)原(yuán)菌，因(yīn)此(cǐ)有關微生(shēng)物(wù)暴(bào)露性操作活(huó)動盡(jìn)可能(néng)在生(shēng)物(wù)安全櫃內進行(háng)
。所有染菌(jūn)物(wù)品，培(péi)養物(wù)均應(yīng)經高壓滅(miè)菌(jūn)處(chǔ)理(lǐ)後再(zài)清(qīng)洗
。
（2）無(wú)菌(jūn)檢(jiǎn)查及微生物限度(dù)檢(jiǎn)查中陽(yáng)性對照(zhào)菌(jūn)液加(jiā)入含供試品的培養基(jī)的操作，不(bù)能在檢(jiǎn)測(cè)供(gōng)試(shì)品的無(wú)菌室或(huò)淨化台上進行(háng)，以免(miǎn)汙(wū)染供(gōng)試品及操作環(huán)境(jìng)
。可設置一間(jiān)陽性接種(zhǒng)室(shì)進(jìn)行上(shàng)述操(cāo)作(zuò)
。以前有(yǒu)的將(jiāng)其(qí)設(shè)置為一般環(huán)境(jìng)；有(yǒu)的(dí)根(gēn)本(běn)就(jiù)未專設(shè)此(cǐ)室
。《中(zhōng)國藥(yào)典》（2005年版）頒發後(hòu)，目(mù)前許(xǔ)多人認(rèn)為(wéi)將其設置(zhì)為(wéi)潔淨度10000級，設置(zhì)單(dān)獨(dú)的人(rén)淨，物淨係統(tǒng)
。
3.2無(wú)菌(jūn)室
《中(zhōng)國(guó)藥(yào)典(diǎn)》要(yào)求無(wú)菌藥品(pǐn)的無(wú)菌(jūn)性檢查(chá)室，非(fēi)無(wú)菌藥品的微生物限(xiàn)度(dù)檢(jiǎn)查室的(dí)環(huán)境潔淨度都(dū)為10000級（局(jú)部(bù)潔淨(jìng)度(dù)100級），通常(cháng)都稱(chēng)為無菌室(shì)；若(ruò)某藥廠既生產(chǎn)無菌(jūn)藥(yào)品，也生產(chǎn)非(fēi)無菌藥(yào)品，為防止(zhǐ)非(fēi)無菌(jūn)藥(yào)品供試品(pǐn)對(duì)無(wú)菌(jūn)藥品的(dí)無(wú)菌性檢(jiǎn)查的汙(wū)染(rǎn)，有(yǒu)兩種方(fāng)式：
①如果(guǒ)同時(shí)進(jìn)行這兩類藥品的檢驗(yàn)，將這(zhè)兩種無菌(jūn)室分開設置二套，使(shǐ)用各自的人淨，物(wù)淨係統
。此種方式(shì)無菌室(shì)利用率不(bù)高
。
②通(tōng)常(cháng)隻設一套(tào)無菌室，分期(qī)進行(háng)這(zhè)兩(liǎng)類(lèi)藥(yào)品的檢驗，合理安(ān)排(pái)檢(jiǎn)驗規程(chéng)，嚴(yán)格(gé)操作並經驗(yàn)證(zhèng)，確(què)保(bǎo)不對無(wú)菌(jūn)藥(yào)品的無菌(jūn)性(xìng)檢查產生汙染
。
3.3隔(gé)離係(xì)統(tǒng)
《中國(guó)藥典》無(wú)菌檢(jiǎn)查(chá)法中被(bèi)為可使用的設施，它能提供並保持與(yǔ)外界(jiè)環境(jìng)隔離的(dí)百級(jí)潔(jié)淨度(dù)的操作(zuò)環(huán)境
。隔(gé)離(lí)操作(zuò)器(qì)所處環境的級(jí)別(bié)取決於它們的設(shè)計及(jí)其(qí)應用
。美國藥典並不(bù)要(yào)求(qiú)它(tā)安裝(zhuāng)在潔淨(jìng)區/室，但應控(kòng)製(zhì)無關(guān)人(rén)員(yuán)進入其(qí)所(suǒ)處房間(jiān)；歐盟(méng)GMP則建議應(yīng)將(jiāng)它放置於(yú)100000級的環(huán)境中(zhōng)
。采用隔離(lí)操作技術(shù)能大(dà)限度(dù)降低(dī)操作(zuò)人員和(hé)外(wài)界環境(jìng)對(duì)潔(jié)淨空間(jiān)的(dí)影響(xiǎng)
。它(tā)既(jì)可用(yòng)於無菌(jūn)實(shí)驗，又(yòu)可用於其(qí)他需要(yào)高(gāo)潔(jié)淨度(dù)的多種(zhǒng)研究(jiū)和(hé)實(shí)驗(yàn)
。但(dàn)隔(gé)離操作(zuò)器(qì)的性能與(yǔ)操(cāo)作程序(xù)的(dí)驗(yàn)證尤為(wéi)重要，隔離(lí)用袖管(guǎn)/手(shǒu)套係統(tǒng)應進(jìn)行常規(guī)監測(cè)，這包括(kuò)經(jīng)常進行(háng)必要的檢漏試(shì)驗
。隔(gé)離(lí)係統(tǒng)的諸多(duō)優(yōu)勢如潔(jié)淨(jìng)區(qū)域的隔離化(huà)，自(zì)動化，小(xiǎo)型化等(děng)將(jiāng)使(shǐ)其(qí)成為無菌區的(dí)發展未來
。
3.4培(péi)養(yǎng)室(shì)
用(yòng)來放(fàng)置培養(yǎng)各(gè)類(lèi)微生物(wù)生(shēng)長的細菌培養箱和真菌(jūn)培養(yǎng)箱(xiāng)
。大多數將其(qí)設(shè)置為一般環境；也(yě)有(yǒu)的將其潔淨度(dù)設置為(wéi)100000級(jí)
。設計時根(gēn)據藥廠(chǎng)相(xiāng)關部(bù)門(mén)的要(yào)求進行
。